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棘手难治的三阴性乳癌 国卫院找出治疗新解方

2020-07-18 09:03:16 来源:K微生活 浏览:577次

棘手难治的三阴性乳癌 国卫院找出治疗新解方


近年来,乳癌一直是国内妇女癌症的头号威胁,国内每年增加1,200名患者,其中又以三阴性乳癌(triple-negative breast cancer, TNBC)的治疗特别棘手,可谓乳癌杀手中的神秘客。

所谓三阴性乳癌,是指雌激素(ER)、黄体素(PR)和第二型人类上皮生长受体(HER2)等三种荷尔蒙受体呈现阴性,代表患者缺乏这些荷尔蒙受体,导致患者治疗方式有限,大多只能选择化疗,无法採用荷尔蒙疗法及标靶治疗。此外,由于三阴性乳癌具有高度的基因变异性,患者化疗后常面临预后不佳、复发机率高、肿瘤容易转移到脑部,以及死亡率偏高等,治疗效果不如预期。


国家卫生硏究院分子与基因医学研究所副研究员徐欣伶发现,MCT-1致癌基因(Multiple Copies in T-cell Malignancy 1)可做为三阴性乳癌临床诊断与治疗的生物标记。透过抑制MCT-1致癌基因表达,同时结合IL-6及IL-6R免疫疗法,将能够加强抑制三阴性乳癌细胞的生长和转移效果,可望提供三阴性乳癌患者治疗新方向。


研究成果已刊登于2019年3月份肿瘤领域权威期刊《Molecular Cancer》。


硏究团队发现,CT-1致癌基因在各类预后不良的侵袭性乳癌组织呈现高度活跃的表现,推测该基因具有显着的致癌性。


徐欣伶表示,MCT-1致癌基因高度表达扰乱了正常乳腺管的形成过程,同时也会刺激上皮细胞间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)和侵袭细胞外基质(extracellular matrix invasion),造成乳腺细胞进一步恶化与异常增生。


另方面,MCT-1致癌基因高度表达也会促进三阴性乳癌细胞分泌白细胞介素(Interleukin-6,IL-6),并刺激IL-6与IL-6受体(IL-6R)进行结合而引发一系列发炎反应,不仅造成癌细胞增生并破坏细胞周边组织微环境,同时改变免疫系统中巨噬细胞的功能。


巨噬细胞是人体免疫系统的重要角色,藉由吞噬癌细胞来消除其造成的威胁。然而,当MCT-1刺激IL-6与IL-6R结合后,将会诱导肿瘤周边的巨噬细胞从抗肿瘤M1巨噬细胞变成肿瘤促进型M2巨噬细胞,使得巨噬细胞不但不会攻击癌细胞,相反地,还会供给癌细胞生长、转移所需的细胞激素与环境。


此外,MCT-1过度表现也会增加乳癌干细胞数目和功能活性,并且降低肿瘤抑制性小分子核醣核酸miR-34a表现,上述因素都会导致三阴性乳癌的病程持续恶化。


因此,透过抑制MCT-1致癌基因在三阴性乳癌细胞的表现量,将能够降低巨噬细胞转变肿瘤促进型M2巨噬细胞的机率,进而削弱癌细胞转移与侵袭的能力。同时也能减少乳癌干细胞的自我更新能力,降低发生癌细胞在複製与分裂时所产生的基因变异、抗药性和复发的机率。


目前相关研究指出,运用人类化IL-6R抗体(如:Tocilizumab)合併阻断MCT-1活性的治疗方式,确实能够有效阻断IL-6与IL-6R结合,进而抑制三阴性乳癌细胞的生长与转移能力,同时减少巨噬细胞不良分化的机率,以及改善组织内微环境与减缓肿瘤恶化等,有效降低三阴性乳癌的复发及转移。


徐欣伶说,期盼这项治疗新策略,不仅能提供患者更多临床治疗的选择,也能发挥更好的治疗效果。


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